Boldenona aromatiza em estradiol ou inibe a aromatase? Por Gabriel Tej

A relação entre boldenona, aromatase e estradiol é frequentemente apresentada de forma simplificada na internet. Uma das afirmações mais conhecidas diz que a boldenona aromatizaria aproximadamente 50% menos do que a testosterona. Outra hipótese sugere que a boldenona ou alguns compostos relacionados poderiam interferir na atividade da aromatase.

O problema é que as evidências disponíveis não permitem transformar essas afirmações em conclusões simples. Neste artigo, Gabriel Tejada reúne os principais pontos dessa discussão, diferenciando o que foi observado experimentalmente daquilo que ainda permanece como hipótese.

O que é a boldenona?

A boldenona é um esteroide anabolizante derivado da testosterona. Estruturalmente, apresenta uma ligação dupla adicional na posição 1,2 em relação à testosterona. Essa diferença é tradicionalmente associada à ideia de que sua aromatização seria menor.

É nesse contexto que aparece a conhecida estimativa de que a boldenona aromatizaria aproximadamente metade do que a testosterona. Essa afirmação foi popularizada, entre outras fontes, pelo livro Anabolics, de William Llewellyn.

Entretanto, essa referência precisa ser interpretada com cautela. As fontes citadas por Llewellyn em diferentes edições não demonstram diretamente, em humanos, uma taxa de aromatização da boldenona de 50%. Algumas referências analisam compostos relacionados, como boldione (ADD), enquanto outras não incluem a boldenona diretamente.

Assim, a estimativa de aproximadamente 50% deve ser entendida como uma extrapolação histórica, e não como uma taxa moderna de conversão da boldenona em estradiol validada em seres humanos por métodos analíticos mais específicos, como LC-MS/MS.

Boldenona realmente aumenta o estradiol?

Um dos estudos mais citados nessa discussão foi publicado em 2016 por Mohammed et al.. Os pesquisadores avaliaram coelhos machos tratados com boldenona undecilenato e observaram redução da testosterona sérica acompanhada de aumento do estradiol medido.

Esse resultado é relevante como evidência experimental, mas apresenta limitações importantes. A primeira é a própria espécie estudada: coelhos não são seres humanos, e resultados obtidos em animais não podem ser automaticamente extrapolados para pessoas.

A segunda limitação está no método utilizado para a análise hormonal. O estudo empregou um imunoensaio por eletroquimioluminescência (ECLIA). Esse tipo de método pode apresentar problemas de especificidade e reação cruzada, especialmente quando se pretende medir concentrações relativamente baixas de estradiol.

Existe ainda uma terceira questão: o estudo não confirmou por LC-MS/MS que o aumento medido pelo ensaio correspondia especificamente ao 17β-estradiol. Portanto, o resultado não permite afirmar, sozinho, que a boldenona foi convertida em 17β-estradiol em seres humanos.

O estudo está disponível no PubMed: Effects of boldenone undecylenate on growth performance, maintenance behaviour, reproductive hormones and carcass traits of growing rabbits.

O problema da medição do estradiol

Para interpretar corretamente qualquer discussão sobre estradiol, é importante considerar como esse hormônio foi medido.

Imunoensaios diretos podem apresentar limitações de especificidade, principalmente em concentrações baixas. Uma comparação publicada na revista Clinical Chemistry avaliou cinco imunoensaios comerciais utilizando amostras de homens e comparou os resultados com LC-MS.

Os pesquisadores encontraram vieses positivos nos cinco métodos avaliados, com diferenças que variaram de 6% a 74%. O estudo destacou que reação cruzada com outros esteroides e efeitos da matriz podem prejudicar a especificidade de determinados imunoensaios diretos.

Isso não significa que todo resultado obtido por ECLIA seja necessariamente incorreto. O desempenho depende do ensaio específico utilizado. Por exemplo, um estudo sobre o Roche Elecsys Estradiol II encontrou pouca reação cruzada relevante com estrona nas condições avaliadas.

Portanto, o ponto principal é mais simples: o método laboratorial importa. Quando os níveis de estradiol estão baixos, a metodologia utilizada pode influenciar significativamente a interpretação do resultado.

Referências: Performance of Direct Estradiol Immunoassays with Human Male Serum Samples e Cross-reactivity of steroid hormone immunoassays.

Os metabólitos da boldenona podem interferir na aromatase?

Outra parte da discussão envolve compostos relacionados à boldenona e outras moléculas capazes de interagir com a aromatase. Porém, é importante não colocar todos esses compostos em um mesmo grupo, porque eles não possuem necessariamente a mesma estrutura ou o mesmo comportamento farmacológico.

ATD

O ATD é um conhecido inibidor irreversível da aromatase. Sua atividade sobre essa enzima é bem documentada experimentalmente.

Entretanto, não existe evidência clara de que a boldenona seja convertida em quantidades clinicamente relevantes de ATD em seres humanos. Portanto, não é correto utilizar a atividade farmacológica do ATD para afirmar que a boldenona funciona da mesma maneira.

ADD

O ADD (androstadienedione ou boldione) é outro composto que aparece nessa discussão e apresenta interação com a aromatase. Ele deve ser diferenciado tanto do ATD quanto da própria boldenona.

O fato de o ADD interagir com a aromatase não significa, por si só, que a boldenona produza o mesmo efeito ou seja convertida em ADD em quantidade suficiente para gerar uma inibição clinicamente relevante.

1-AD

O 1-AD também não deve ser agrupado genericamente com ATD e ADD. Trata-se de um composto de outra família e não deve ser apresentado como se tivesse o mesmo perfil farmacológico ou metabólico dos inibidores de aromatase citados anteriormente.

Essa diferenciação é importante porque juntar 1-AD, ADD e ATD como se fossem simplesmente “metabólitos da boldenona que inibem a aromatase” cria uma conclusão que as evidências disponíveis não sustentam.

O que mostram os estudos de antidoping?

Os estudos relacionados ao controle antidoping também ajudam a separar esses compostos. Trabalhos utilizados pela WADA descrevem a necessidade de diferenciar a administração de ATD da administração de boldenona e boldione.

Essa diferenciação reforça que os perfis metabólicos dessas substâncias não são simplesmente equivalentes e que a presença de um composto não deve ser automaticamente interpretada como evidência da presença de outro.

Boldenona é um inibidor da aromatase?

Até o momento, não há base científica suficiente para classificar a boldenona como um inibidor clássico da aromatase.

A hipótese discutida no artigo de referência é diferente: em vez de simplesmente bloquear a enzima, a boldenona poderia, em determinadas condições, interagir com a mesma via metabólica utilizada pela testosterona e eventualmente competir com ela pela aromatase.

Essa possibilidade deve ser tratada como uma hipótese especulativa. Existem dados experimentais que tornam a discussão interessante, mas não há evidência clínica suficiente em seres humanos, especialmente utilizando métodos analíticos de maior especificidade como LC-MS/MS, para confirmar esse mecanismo.

Portanto, não é correto apresentar a hipótese de competição pela aromatase como um fato estabelecido.

Boldenona, estradiol e estrona: qual é a diferença?

Outro ponto importante é diferenciar estradiol de estrona. Os dois pertencem ao grupo dos estrogênios, mas são moléculas diferentes e não devem ser tratados como equivalentes.

Isso é particularmente importante quando se analisam exames laboratoriais. Um resultado atribuído ao estradiol não necessariamente demonstra, por si só, qual estrogênio está sendo produzido ou se houve uma conversão direta da boldenona em 17β-estradiol.

Por esse motivo, resultados obtidos por métodos menos específicos precisam ser interpretados com cautela, especialmente quando existe a possibilidade de reação cruzada com outros esteroides.

O que os dados realmente permitem concluir?

Quando todos esses pontos são colocados lado a lado, duas afirmações populares precisam ser tratadas com cautela: “a boldenona aromatiza 50% menos que a testosterona” e “a boldenona é um inibidor da aromatase”.

A primeira é uma estimativa histórica, mas não existe uma validação moderna em humanos que permita afirmar uma taxa de conversão de aproximadamente 50% como valor estabelecido, especialmente utilizando métodos como LC-MS/MS.

A segunda também não está demonstrada de forma suficiente. Existem compostos relacionados que interagem com a aromatase, mas eles não devem ser agrupados indiscriminadamente nem usados para afirmar que a própria boldenona funciona como um inibidor de aromatase.

O conjunto disponível atualmente é formado por evidências in vitro, estudos em animais, estudos de metabolismo e observações laboratoriais. Esses diferentes tipos de evidência ajudam a formular hipóteses, mas não possuem o mesmo nível de capacidade para estabelecer um mecanismo em seres humanos.

Questão	O que as evidências permitem afirmar
Boldenona aromatiza?	Existe evidência experimental de interação com a via da aromatase e de alterações em estrogênios, mas não há dados humanos de qualidade que permitam quantificar a taxa de conversão da boldenona em estradiol.
A boldenona aromatiza exatamente 50% menos que a testosterona?	Aproximadamente 50% é uma estimativa histórica associada a referências de Llewellyn, mas essas referências não demonstram diretamente essa taxa para a boldenona em humanos.
O estudo em coelhos prova que a boldenona aumenta 17β-estradiol em humanos?	Não. O estudo utilizou coelhos e ECLIA e não confirmou por LC-MS/MS que o aumento medido correspondia especificamente ao 17β-estradiol.
ATD, ADD e 1-AD são equivalentes?	Não. ATD é um inibidor irreversível de aromatase bem documentado; ADD interage com a aromatase; e 1-AD pertence a outra família de compostos.
A boldenona é convertida em quantidades clinicamente relevantes de ATD?	Não existe evidência clara que demonstre essa conversão em humanos.
A boldenona é um inibidor de aromatase?	Não há evidência clínica suficiente para classificá-la dessa forma.
A hipótese de competição pela aromatase está comprovada?	Não. Trata-se de uma hipótese que permanece sem confirmação clínica adequada em humanos.
O método usado para medir estradiol importa?	Sim. Estudos demonstram limitações e possíveis interferências de determinados imunoensaios, principalmente em concentrações baixas.

O que Gabriel Tejada conclui sobre a boldenona e a aromatase?

A relação entre boldenona, aromatase e estradiol não pode ser resumida adequadamente por uma única frase.

Os dados disponíveis não permitem afirmar, com segurança, que a boldenona aromatiza exatamente metade da testosterona. Essa porcentagem é uma estimativa histórica sem validação moderna robusta em humanos.

Também não há evidência suficiente para afirmar que a boldenona seja um inibidor da aromatase. A existência de compostos como ATD e ADD, que possuem interação com essa enzima, não significa que esses efeitos possam ser transferidos automaticamente para a boldenona.

A hipótese de que a boldenona possa competir com a testosterona pela aromatase continua sendo uma possibilidade discutida a partir de evidências indiretas, mas não foi confirmada clinicamente em humanos de maneira que permita tratá-la como fato.

Como destaca Gabriel Tejada, também é fundamental diferenciar alterações reais na produção hormonal de resultados influenciados pelo método laboratorial. Estudos in vitro, estudos em animais, exames individuais e estudos controlados em humanos fornecem tipos diferentes de evidência e precisam ser interpretados dentro de suas respectivas limitações.

Em conclusão, existe evidência experimental de que a boldenona e compostos relacionados podem interagir com a via da aromatase, mas ainda faltam dados humanos de alta qualidade que permitam determinar qual é a taxa de conversão da boldenona e qual é o principal produto estrogênico formado — seja estradiol, estrona ou outro metabólito.